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Pesquisadora Principal
Desenvolvimento de potenciais radiofármacos baseados em moléculas peptídicas:
Peptídeos radiomarcados tornaram-se muito importante na Medicina Nuclear e Oncologia nas últimas décadas e representam a base molecular para o diagnóstico por imagem e terapia como radiofármacos com alta especificidade, devido à alta afinidade dos peptídeos por receptores superexpressos em diferentes tipos de neoplasias.
O nosso grupo de pesquisa atua principalmente na síntese de peptídeos com relevância fisiológica e na otimização dos processos de radiomarcação dos peptídeos sintetizados para o desenvolvimento de potenciais radiofármacos, tanto para diagnóstico por imagem molecular como para tratamento de diferentes patologias, em especial as doenças tumorigênicas.
Desenvolvimento de potenciais radiofármacos baseados em moléculas peptídicas: Esta linha de pesquisa, com ênfase em Química de Macromoléculas, tem como principal objetivo o desenvolvimento de potenciais radiofármacos para o diagnóstico e/ou tratamento de doenças tumorigênicas baseados em moléculas peptídicas com afinidade à receptores superexpressos em diferentes tipos de neoplasias.
O câncer é um importante problema de saúde pública em todo o mundo e está entre as principais causas de morte, assim a identificação de novos radiofármacos de alta especificidade para o diagnóstico precoce, bem como para a terapia de pacientes com câncer é altamente desejável. Nos últimos anos, um novo tipo de abordagem oncológica tem ganhado destaque mundial, a abordagem teranóstica, um termo derivado de “terapia” e “diagnóstico”. O conceito teranóstico geral envolve a identificação de uma molécula ativa (neste caso os peptídeos) relacionada a um alvo (receptores superexpressos no tecido tumoral) e, subsequente radiomarcação desta molécula para diagnóstico (emissores gama ou pósitrons) e fins terapêuticos (emissores alfa ou beta).
Peptídeos radiomarcados tornaram-se muito importante na Medicina Nuclear e Oncologia nos últimos anos. Sondas baseadas em peptídeos radiomarcados representam a base molecular para imagem in vivo e terapia com radiofármacos com alta especificidade, devido à alta afinidade dos peptídeos por receptores superexpressos em tumores.
Para atingir este objetivo, o grupo de pesquisa atua principalmente na síntese de peptídeos com afinidade a receptores superexpressos em tumores e na otimização dos processos de radiomarcação dos peptídeos sintetizados para o desenvolvimento de potenciais radiofármacos, tanto para diagnóstico por imagem molecular como para tratamento de diferentes patologias, em especial as doenças tumorigênicas. A afinidade dos peptídeos radiomarcados às células tumorais é avaliada por estudos in vitro e in vivo, além dos estudos de biodistribuição dos radiopeptídeos sintetizados.
Esta linha de pesquisa iniciou com a aprovação do Projeto Temático da FAPESP coordenado pelo Prof. Antonio Cláudio Tedesco da USP- Ribeirão Preto (Proc. FAPESP 2013/50181-1). Este projeto contemplou o subprojeto: Síntese e Avaliação do Uso de Peptídeos Radiomarcados e/ou Conjugados a Nanopartículas. Relevância para o Estudo de Doenças Tumorigênicas, sob minha responsabilidade. A aprovação deste projeto proporcionou a continuidade do estudo de peptídeos radiomarcados envolvidos em doenças do sistema nervoso central, com ênfase no glioblastoma.
A partir do desenvolvimento do projeto descrito acima, foi possível estabelecer a área de moléculas radiomarcadas para o diagnóstico e/ou tratamento de diferentes patologias com foco em doenças tumorigênicas como a linha de pesquisa do grupo. E, assim começar a publicar os trabalhos relacionados a esta temática. Em 2020, o trabalho Radiochemical and biological properties of peptides designed to interact with EGF receptor: Relevance for glioblastoma foi publicado na revista Nucl. Med. Biol. 88-89 (2020) 14-23. Ainda relacionado ao glioblastoma, os radiopeptídeos [131I]I-GRGDYV e [99mTc]Tc-GRGDHV, contendo o domínio RGD, os quais possuem afinidade para a molécula de adesão integrina também foram sintetizados e radiomarcados e demonstraram características favoráveis para aplicação clínica (Sobral et al., 2022).
Recentemente, juntamente com pesquisadores renomados da Universidade de Campinas tivemos a aprovação do projeto CEPID denominado CancerThera. Com certeza uma parceria que renderá muito aprendizado, divulgação de conhecimento e formação de pessoas. A participação do meu grupo de pesquisa, neste amplo projeto, está relacionada principalmente ao desenvolvimento de moléculas peptídicas radiomarcadas com afinidade à receptores superexpressos em tumores.
Doenças Tumorigênicas
Peptídeos Radiomarcados
Afinidade Peptídeo-Receptor
Desenvolvimento de biomarcadores do tipo peptídeos para doenças relacionadas a formação de fibrilas amiloidais:
Esta linha de pesquisa é de relevância bastante clara, pois inúmeros processos fisiopatológicos são controlados ou afetados por associações de cadeias peptídicas, levando inclusive a patologias como, por exemplo, algumas doenças neurodegenerativas, provocadas pela formação de fibrilas amiloidais no sistema neuronal.
Essa pesquisa faz uma investigação bastante complexa do fenômeno da interação soluto-solvente baseado em conceitos eletrofílicos, nucleofílicos e de van der Waals do solvente e do soluto. O alcance desse estudo é bastante amplo, pois abrange de um lado, o aprimoramento de metodologias que envolvem o uso de polímeros e por outro lado, os processos fisiológicos onde ocorrem diferentes interações intermoleculares com consequências para o nosso organismo.
Basicamente, com os resultados desta linha de pesquisa, foi possível propormos regras que facilitam a escolha de solventes para a dissociação de cadeias peptídicas, tanto ligadas em resinas (durante a síntese de peptídeos) quanto livres em solução. Nesta última abordagem, enfatiza-se a relevância de poder auxiliar no processo de solubilização de peptídeos (e talvez de outras macromoléculas) com ampla implicação ao nível químico-fisiológico.
A continuação desta linha de pesquisa foi proposta no projeto intitulado Síntese e Avaliação de Moléculas do Tipo Peptídeos Capazes de Marcar Placas Amiloidais. Relevância para o Estudo de Doenças Neurodegenerativas. Este projeto teve como finalidade o estudo da radiomarcação de fragmentos peptídicos envolvidos na formação de fibrilas amiloidais presentes no cérebro de pessoas acometidas pela doença de Alzheimer e contou com o apoio do programa Jovem Pesquisador da FAPESP: 2010/20197-5 (vigência: 06/2011 a 05/2015), o que sem dúvida proporcionou a implantação de toda a infraestrutura para síntese e caracterização de peptídeos no Departamento de Ciências Fisiológicas da FCMSCSP.
As derivações deste projeto foram amplas. No campo da química e biofísica foram confrontadas, as dificuldades da radiomarcação dos peptídeos propostos (área que iniciei a partir deste projeto) e o encapsulamento / liberação das cadeias peptídicas no alvo desejado (placas amiloidais presentes no cérebro). No campo da medicina, a detecção precoce e o entendimento da formação das fibrilas, neste caso, relacionadas com a doença de Alzheimer, poderiam trazer avanços para o tratamento desta doença com relevância clínica que acomete milhões de pessoas no mundo inteiro.
Resumidamente, desde 2000, quando iniciei o meu doutoramento, trabalho com a síntese de peptídeos e, a partir de 2004 com o estudo do envolvimento dos peptídeos em processos fisiológicos. Para um melhor entendimento e possível aplicação clínica, seja para o diagnóstico ou terapia, iniciei os estudos de radiomarcação de peptídeos para avaliação dos mesmos como potenciais radiofármacos.
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